เมื่อถึงเวลาขึ้นนอน เด็กๆ ทั่วโลกต่างรู้ดีว่าเมื่อพ่อแม่ของพวกเขาพาพวกเขาขึ้นเตียงนอนและปิดไฟมืดเมื่อไหร่สัตว์ประหลาดที่ซ่อนตัวอยู่หลังประตูตู้เสื้อผ้าจะกระโดดออกมาทันทีแต่สิ่งที่พวกเขาไม่เคยรู้เลยก็คือที่สัตว์ประหลาดเหล่านี้ต้องหลอกให้เด็กๆ กลัว ไม่ใช่แค่เรื่องล้อเล่นส่วนตัวมันคืองานของพวกสัตว์ประหลาดทั้งหลายมอนสโทรโพลิส คือบ้านของเหล่าประชากรสัตว์ประหลาดที่มีทุกรูปร่างและทุกขนาดแหล่งพลังงานหลักของพวกมันได้มาจากเสียงกรีดร้องของมนุษย์ และโรงงานที่ผลิตเสียงกรีดร้องขนาดใหญ่ที่สุดก็คือ Monster Inc ทีมสัตว์ประหลาดแถวหน้าของโรงงานจะเดินทางสู่โลกมนุษย์โดยผ่านประตูตู้เสื้อผ้าในยามค่ำคืนก็เพื่อหลอกเด็กๆ ให้ตกใจกลัวและเก็บเสียงกรีดร้องของพวกเขาเอาไว้ที่ทำให้งานนี้ยากมากขึ้นก็คือความจริงที่ว่าสัตว์ประหลาดเหล่านี้เชื่อว่าพวกเด็กๆ คือของมีพิษและถ้าไปแตะโดนตัวเด็กเข้าจะนำมาซึ่งหายนะ
พนักงานที่เก่งที่สุดที่ Monster Inc ก็คือ เจมส์ พี ซัลลิแวนพากย์เสียงโดย John Goodman หรือซัลลีย์สัตว์ประหลาดตัวสีเขียวอมฟ้าที่มีส่วนสูงแปดฟุตและมีจุดสีม่วงรวมถึงเขาบนหัวผู้ช่วยสร้างเสียงกรีดร้องของซัลลีย์ก็คือสัตว์ประหลาดตาเดียวตัวสีเขียวที่ชื่อว่า ไมค์ วาโซว์สกี้ พากย์เสียงโดย Billy Crystal ที่เผอิญเป็นเพื่อนร่วมห้องและเป็นเพื่อนซี้ของซัลลีย์ด้วยสำหรับคู่ซี้สองตัวนี้ชีวิตมีความสุขซัลลีย์อยู่ในยุครุ่งโรจน์ปราศจากคู่แข่งใดเว้นแต่เจ้ากิ้งก่าแปดขาที่ชื่อว่าแรนดัลล์บ็อกก์สพากย์เสียงผู้สร้างเสียงกรีดร้องได้เป็นอันดับสองรองจากซัลลีย์ขณะเดียวกันนั้นประธานกรรมการบริหารของ Monster, Inc ต้องเผชิญหน้ากับวิกฤตการณ์อันเนื่องมาจากความจริงที่ว่าพวกเด็กเริ่มไม่กลัวอะไรง่ายเหมือนแต่ก่อนอีกแล้ว
คืนหนึ่ง ซัลลีย์ พบว่า ประตูที่เปิดไปสู่ตู้เสื้อผ้า ไม่ได้ถูกส่งกลับไปยังคลังเก็บตามเดิมเมื่อเปิดประตูเพื่อสืบหาสาเหตุซัลลีย์ กลับมีเด็กผู้หญิงคนหนึ่ง หลุดรอดมายังโลกของเขาแล้วด้วยความเชื่อฝังหัวว่าเด็กๆ มีพิษซัลลีย์จึงพยายามที่จะเอาชนะความกลัวของตัวเองและจัดการทุกอย่างให้เรียบร้อยแต่ทว่าสถานการณ์ยิ่งเลวร้ายขึ้นเขากับไมค์จะต้องพาเด็กหญิง ซึ่งซัลลีย์ตั้งชื่อว่าบูกลับไปบ้านวันต่อมาพวกเขาจัดการแปลงโฉมของบูให้กลายเป็นสัตว์ประหลาดตัวหนึ่งและพาเธอไปยังโรงงานโดยหวังจะส่งเธอกลับบ้านได้อย่างปลอดภัยไมค์กับซัลลีย์ ต้องเสี่ยงต่อความปลอดภัยของตัวเองขณะที่ต้องแข่งกับเวลา เพื่อส่งบูกลับไปยังโลกมนุษย์ ก่อนที่เหล่าสัตว์ประหลาดตัวใดจะรู้ความจริงเข้า
